Interações Medicamentosas com Anti-Inflamatórios Não Esteroidais (AINE):

 Os anti-inflamatórios não esteroides (AINE) são fármacos que atuam bloqueando a cascata da inflamação, indicados para casos leves a moderados de dores inflamatórias, e com propriedades antipiréticas, anti-inflamatórias e analgésicas. Dentre os exemplos de AINES pode-se destacar: ibuprofeno, diclofenaco, paracetamol, ácido acetil salicílico, meloxicam, nimesulida, celecoxibe, naproxeno, cetoprofeno, piroxicam e entre outros.

 

Mas, com o crescente acesso à medicamentos de venda livre e à polifarmácia, sua utilização é incrivelmente disseminada entre as pessoas de todas as idades, e nem sempre sob orientações médicas ou farmacêuticas, o que pode ocasionar usos inadequados e interações medicamentosas com outros fármacos de uso concomitante. Isso acontece quando o paciente faz uso por conta própria ou quando o prescritor não leva em consideração o histórico do paciente.

 

Nesse texto, será elencado as interações medicamentosas entre AINE e outros fármacos de uso comum pela população, a fim de trazer conscientização sobre o uso racional de medicamentos e os possíveis danos que possam acontecer. Para isso, é necessário entender o sobre a farmacodinâmica e farmacocinética dessa classe terapêutica.

 

Os AINE inibem competitivamente a via das ciclo-oxigenases (COX-1 e COX-2), o que reduz a síntese de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos e consequentemente a cascata da inflamação, no entanto, vale destacar, que as funções controladas por esses autacóides, direta e indiretamente, também são inibidas devido à ausência da formação dos mesmos (inclui-se inibição da vasodilatação por ação de prostaglandina + histamina, dor, por ação da prostaglandina + bradicinina e do aumento da temperatura corporal, por ação da prostaglandina + interleucina no hipotálamo).

 

Quanto à farmacocinética dos AINE, pode-se destacar a boa absorção oral, mas que a ingestão de alimentos pode retardar a absorção e, às vezes, diminuir a disponibilidade sistêmica. A taxa de ligação a proteínas plasmáticas (albumina) é alta (95-99%) e é saturável em altas concentrações, portanto, condições que alteram a concentração da proteína, albuminúria, por exemplo, podem resultar em efeitos tóxicos em função da fração livre do fármaco aumentada. Essa taxa de ligação também pode deslocar outros fármacos que competem pelo mesmo local de ligação. Os fármacos mais lipofílicos conseguem ter uma boa ação analgésica central. A biotransformação é hepática, sendo que alguns formam metabólitos ativos (nabumetona). Por fim, a excreção é renal sendo fortemente influenciada pelo pH renal.

Em casos de administração em pacientes com insuficiência renal, alguns AINE (cetoprofeno, naproxeno e derivados do ácido propiônico) podem ter seus metabólitos hidrolisados formando novamente o precursor ativo, prolongando a eliminação e efeito do fármaco de maneira significativa. Dessa forma, esses medicamentos são contra indicados em caso de doença renal ou hepática avançada, tanto pela farmacocinética quanto por seus efeitos farmacodinâmicos adversos.

 

Entende-se por interação medicamentosa (IM) a alteração do efeito desejado de um fármaco causada pela presença de outro, alimentos ou outras substâncias, podendo ser classificadas em farmacocinéticas ou farmacodinâmicas.

 

Analisando-se as IM que correm com AINE, pode-se destacar as seguintes:

 

●       AINE + ANTI-HIPERTENSIVOS (betabloqueadores, Inibidores da Enzima Conversoa da Angiotensina - IECA):

Esses anti-hipertensivos promovem aumento da liberação (betabloqueadores) ou redução da degradação (IECA) e de prostaciclinas que estão associadas à redução da pressão arterial, devido a sua propriedade vasodilatadora. Nessa situação, o efeito do anti-hipertensivo será reduzido.

 

●       AINE + DIURÉTICOS:

Os fármacos dessas duas classes competem pela mesma proteína transportadora renal. Como o AINE tem maior afinidade, impede que o diurético atinja seu local de ação, pois ele precisa chegar à luz tubular. O resultado final leva a redução do efeito do diurético.

  

●       AINE + Sulfoniluréias

Os AINE possuem maior afinidade pela albumina plasmática, deslocando sulfoniluréias como a glibenclamida, aumentando sua fração livre, e desta forma, seu efeito hipoglicemiante.

 

●       AINE + ANTICOAGULANTES

Essa é uma interação sinérgica, a nível farmacodinâmico, pois os dois fármacos, pelos seus mecanismos aumentam o tempo de sangramento, pois ambos interferem no tempo de coagulação, mas por mecanismos diferentes. Mas também pode ocorrer por mecanismo farmacocinético, pois os AINE deslocam os anticoagulantes das proteínas plasmáticas.

 

●       AINE + LÍTIO

O ibuprofeno aumenta os níveis plasmáticos de lítio ao diminuir a depuração renal do mesmo, ocasionando a toxicidade.

 

●       AINE + Metotrexato

Os AINE reduzem a filtração renal do metotrexato, predispondo um aumento dos níveis sanguíneos do segundo fármaco e causando possível toxicidade. Deve monitorizar os níveis sanguíneos do metotrexato para evitar falência renal e pancitopenia

 

●       AINE + ANTIÁCIDO

Essa associação diminui o efeito do AINE, pois como esses fármacos são todos ácidos-fracos, a absorção acontece em meios ácidos e a ionização em meios mais básicos. Ao utilizar um antiácido, um dos locais de absorção do AINE, que é o estômago, estará menos ácido, portanto, os AINE serão ionizados e reduzindo parte de sua absorção.

 

●       AINE + Insulina

O ácido acetilsalicílico aumenta os efeitos da insulina aspart por mecanismo desconhecido, sendo necessário aumentar a frequência de monitoração da glicose ou substituir a terapêutica anti-inflamatória.

●       AINE + Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)

Os ISRS alteram a função plaquetária, o que, associado ao uso de um AINE pode aumentar o risco de hemorragias gastrointestinais pós-operatória, principalmente se o tratamento com AINE for prolongado

 

Tabela 01 - Interações Medicamentosas entre AINE e outras classes.

AINE	Outra classe	Efeito causado	Tipo de interação	Exemplo
AINE	Anti-hipertensivos (betabloqueadores e inibidores da ECA)	Redução do efeito do anti-hipertensivo (aumento pressão arterial)	Farmacodinâmico - antagonismo	aspirina + propranolol / ibuprofeno + captopril / ibuprofeno + losartana
AINE	Anti-hipertensivos diuréticos	Inibição do efeito do anti-hipertensivo (aumento pressão arterial)	Farmacocinético - Excreção	Ibupofeno + hidroclorotiazida
AINE	Antiácidos	Redução do efeito do anti-inflamatório	Farmacocinético - absorção	celecoxibe + hidróxido de alumínio
AINE	Hipoglicemiante	Aumento do efeito do antidiabético (hipoglicemia)	Farmacocinética - distribuição	Aspirina + glibenclamida / aspirina + glipzida
AINE	Anticoagulantes	Aumento do tempo de sangramento	Farmacodinâmico-Sinergismo Farmacocinética- distribuição	Ácido acetilsalicílico + varfarina / AAS + clopidogrel
AINE	Lítio	Aumento do efeito do Lítio	Farmacocinético - excreção	Ibuprofeno + lítio
AINE	Antineoplásico	Toxicidade do antineoplásico	Farmacocinético - excreção	Ibuprofeno + metotrexato
AINE	Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)	Aumento do risco de hemorragias gastrointestinais pós-operatórias	Farmacodinâmico - Sinergismo	Ibuprofeno + fluoxetina/sertralina/ paroxetina
AINE	Insulina	Aumento do efeito do hipoglicemiante (hipoglicemia)	Desconhecido	Aspirina + insulina aspart

 

 

 

 

REFERÊNCIAS:

BEIRÃO, André Cardoso Teixeira Vilhena. Interações medicamentosas dos Anti Inflamatórios Não Esteróides (AINEs). Monografia (Mestrado em Medicina Dentária) - Faculdade de Medicina Dentária da Universidade de Porto. Porto, 2016.

GOLAN, David E.; ARMSTRONG, Ehrin J.; ARMSTRONG, April W. (Ed.). Principios de farmacología: bases fisiopatológicas del tratamiento farmacológico. Wolters Kluwer, 2017.

 

MEDSCAPE, Drug Interactions Checker. Disponível em: <https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker>. Acesso em: 21 abr. 2021.